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联合方法似乎可以改善化疗反应,增强抗肿瘤免

2019-07-23 11:28:04 文物收藏166℃

  联合方法似乎可以改善化疗反应,增强抗肿瘤免疫力 由James Ives评论,MPsychOct 3 2018 T大学的科学家使用纳米粒子来改善化疗反应并提高乳腺癌的抗肿瘤免疫力 多伦多大学Leslie Dan药学院的科学家们已经看到了将肿瘤调节纳米颗粒与阿霉素相结合以增强临床前模型乳腺癌化疗反应的显着成功。这种组合方法似乎也可以增强抗肿瘤免疫力,促进免疫疗法作为治疗癌症的途径不断增长的兴奋。化疗是许多癌症的一线治疗方法;然而,肿瘤微环境的构成通常是治疗有效性的关键障碍,要求患者接受更高剂量以获得所需结果。反复大剂量化疗的不良反应可能对患者的健康产生显着的不利影响,例如损害健康的组织和器官,这本身就是致命的。 “挑战在于找到通过较低剂量的化学疗法获得更好治疗结果的新方法”。萧御(Shirley)吴先生是多伦多大学Leslie Dan药学院的高级研究员和教授。 “我们在该研究中概述的组合方法似乎降低了对多柔比星的肿瘤抗性,使得即使在低剂量下化疗也有效。”事实上,研究小组发现,使用肿瘤调节纳米颗粒和常用化疗药物的单一治疗在临床前动物模型中导致惊人的60%治愈率,这意味着完全肿瘤消退并延长预期寿命与单独化疗相比,增加了五倍。 “通过在施用药物治疗之前使用纳米颗粒靶向并改变肿瘤环境,我们能够敲除肿瘤抵抗治疗的能力 - 这是一种改变游戏规则的方法,”该研究的第一位合着者Mohammad Ali Amini最近在国家癌症研究所杂志上发表文章,并在Leslie Dan药学院药学系攻读博士学位。 2014年,吴和她的团队发布了首次使用专门开发的纳米粒子来抑制一种众所周知的药物抗性因子,称为肿瘤缺氧,这一术语用于描述癌症肿瘤缺氧和其他缺氧诱发因素。 “我们开发的纳米颗粒由二氧化锰组成,二氧化锰是已经存在于我们体内的营养矿物锰的氧化物”。吴解释说。 “它们在肿瘤中累积并通过产生氧气并将条件改变到使化疗变得更有效的程度来重塑肿瘤环境。”虽然该团队预计纳米粒子可以提高化学药物的摄取和功效,但是惊人的高治愈率令人惊讶,并且表明纳米粒子也引发了抗肿瘤免疫反应。有趣的是,在联合治疗后几天,在肿瘤中发现了增加量的特异性抗肿瘤T细胞。研究小组还对使用相同类型癌细胞的治愈模型进行了再次挑战,结果发现其中88%对新肿瘤生长有抵抗力。 “这意味着治疗具有额外的增强免疫力的作用,” Amini说,“这是有道理的,因为纳米粒子的一个关键特征是它们可以增加pH值并减少肿瘤中的氧化应激,这也为免疫细胞进入肿瘤并变得更加活跃提供了更好的条件。”进一步研究后,研究人员随后收集了抗肿瘤T细胞并置于全新宿主中,随后暴露于同一癌症株。引人注目的是,他们发现57%的受者完全没有肿瘤发生。 “这意味着T细胞有效地对抗乳腺癌菌株并且实际上免疫力从供体转移到接受者”。吴说。 “非常令人兴奋的是,单一组合治疗可以产生用于免疫疗法的T细胞。”虽然非常有希望,但这些新发现需要使用不同的临床前模型进行验证,并进一步研究导致初始治愈率和免疫增强反应的确切机制和途径。 “一旦更好地理解这些,我们就可以继续设计更具临床适用性的治疗方法,”吴说。 来源:HTTPS://pharmacy.utoronto.ca/

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